目的：探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑内血管新生及PI3K/AKT信号转导通路的影响。方法：将健康的雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、华佗再造丸组（2.0 g/kg）和桃红四物汤高、中、低剂量组（2.1 g/kg、1.4 g/kg、0.7 g/kg），采用改良的线栓法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型，术后连续给药7 d。采用Zea longa方法对各组大鼠进行神经功能缺损评分，采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑缺血皮质区微血管密度（MVD）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达水平，采用Western blot法检测各组大鼠脑组织中蛋白激酶B（AKT）和磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表达水平。结果：假手术组大鼠未见神经功能缺损，华佗再造丸组和桃红四物汤高、中、低剂量组神经功能缺损评分均低于模型组（P<0.05~P<0.01），桃红四物汤高剂量组神经功能缺损评分均低于华佗再造丸组、桃红四物汤中和低剂量组（P<0.05~P<0.01）；假手术组MVD、VEGF均显著低于模型组（P<0.01），桃红四物汤高、中剂量组和华佗再造丸组MVD和p-AKT均高于模型组，桃红四五汤高剂量组VEGF显著高于模型组（P<0.01）；桃红四物汤高剂量组MVD、p-AKT均高于华佗再造丸组和桃红四物汤中、低剂量组（P<0.05~P<0.01），桃红四物汤高剂量组VEGF高于低剂量组（P<0.05），各组AKT表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤大鼠模型有显著药效，其作用机制可能为通过激活PI3K/AKT信号转导通路而促进脑缺血部位的血管新生，使脑缺血再灌注损伤大鼠的损伤的神经功能得到恢复。